希鲁丁减少了组织因子的表达,并减轻了老鼠心脏全移植中的移植动脉硬化
H Hölschermann1, R M Bohle, H Schmidt
1Departments of Internal Medicine , Justus-Liebig-University, Giessen, Germany. hans.f.hoelschermann@innere.med.uni-giessen.de
Circulation
|July 19, 2000
概括
再组合希鲁丁治疗通过抑制组织因子 (TF) 表达和新极度增生症在小鼠模型中显著降低了心脏全移植血管病变 (CAV),这表明预防CAV的潜在治疗策略.
科学领域:
- 心血管研究研究心血管研究
- 移植免疫学 移植免疫学
- 凝血生物学 凝血生物学
背景情况:
- 心脏全移植血管病变 (CAV) 是心脏移植后的一个重大并发症.
- 由组织因子 (TF) 启动的血管内凝固与CAV病变发生有关.
- 之前的研究将冠状动脉内心TF表达与新极端厚度联系起来.
研究的目的:
- 评估复合希鲁丁在预防CAV的疗效.
- 评估希鲁丁对心脏全移植中的组织因子 (TF) 表达的作用.
主要方法:
- 使用了路易斯到费舍尔老鼠异型心脏全移植.
- 接受者被随机分配到对照组或希鲁丁治疗组 (2 mg/kg/day SC).
- 进行了组织学分析,TF染色和定量TF mRNA分析 (实时PCR).
主要成果:
- 希鲁丁显著抑制了移植微容器中的CAV发育 (P<0.05).
- 希鲁丁治疗显著降低了TF蛋白和mRNA表达 (P<0.001).
- 通过希鲁丁 (P<0.01) 阻止了移植内在细胞中TF基因转录升高调节.
结论:
- 在这种大鼠心脏移植模型中,hirudin治疗抑制了TF表达,并降低了neointimal过度增生.
- 希鲁丁可以减轻高凝血状态并防止CAV的发展,特别是在移植冠状动脉血管系统中.
- 希鲁丁的TF抑制为管理CAV提供了潜在的治疗途径.
