在表达核受体SXRR的小鼠中,人性化的异生生物反应
1Howard Hughes Medical Institute, Gene Expression Laboratory, The Salk Institute for Biological Studies, La Jolla, California 92037, USA.
Nature
|August 10, 2000
概括
孕原X受体 (PXR) 和类固醇异生菌受体 (SXR) 被确定为关键的特定物种传感器. 这些受体通过肝脏的介导作用.
科学领域:
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
- 分子生物学分子生物学
- 毒理学 毒理学 毒理学
背景情况:
- 细胞染色体P450 3A (CYP3A) 酶对于在肝脏中代谢药物和内源性化合物至关重要.
- 通过各种基质诱导CYP3A是显著药物相互作用的基础.
- 在CYP3A诱导中的特定物种差异表明细胞因子或外来传感器的参与.
研究的目的:
- 为了确定负责特定物种CYP3A诱导的核受体.
- 阐明这种受体在异生菌代谢和保护中的作用.
- 开发"人性化"模型来研究药物反应.
主要方法:
- 基因向 (PXR淘汰小鼠).
- 转基因小鼠模型表达激活的类固醇异生菌受体 (SXR).
- 分析CYP3A基因表达和对诱导物的反应.
主要成果:
- 针对小鼠PXR的向性干扰取消了已知的药物诱导CYP3A的作用.
- 在转基因小鼠中激活的人类SXR导致构成性CYP3A的上调和增强的异生菌保护.
- 受体物种起源,而不是CYP3A基因促进物,确定诱导特性.
- 人性化的小鼠对人类特有的诱导剂,如利法素,做出了反应.
结论:
- 类固醇异生菌受体 (SXR) 和孕原X受体 (PXR) 是主要的特定物种的异生传感器.
- 通过SXR/PXR调解适应性肝脏反应和外来生物保护.
- SXR/PXR代表了人类异种保护和药物相互作用研究的关键机制.


