心脏内甲蛋白系统通过降低质网膜Ca2+) 吸收而影响因依赖高血压的左心室功能

科学领域:

• 心血管生理学心血管生理学
• 分子心脏病学分子心脏病学
• 脏高血压是什么意思

背景情况:

• 高血压经常导致左心室缩 (LVH),这是心力衰竭的前体.
• 心脏内甲蛋白 (ET) 系统在从补偿LVH向LV功能障碍的进展中的作用尚未完全理解.

研究的目的:

• 调查心脏ET系统在LVH进展和功能障碍中的参与.
• 在这个模型中确定ET亚型A (ETA) 受体对抗的治疗潜力.

主要方法:

• 使用Ren2转基因大鼠,这些大鼠发展高血压和LVH,与正常压力斯普拉格-道利大鼠相比.
• 评估了血液动力学参数,心脏基因表达 (preproET-1,ET转化酶-1),ETA受体结合,心脏纤维化和质网膜 (SR) Ca2+) 再吸收.
• 在LVH的进展过程中给Ren2大鼠服用选择性ETA受体对抗剂 (Lu135252).

主要成果:

• 在30周后,Ren2大鼠表现出高血压,低血压体重,低血压终端透析压力和心脏纤维化,降低了-dP/dt ((max) 和SR Ca ((2+) 恢复.
• 在晚期的LVH中观察到心脏preproET-1,ET转化酶-1和ETA受体结合的激活.
• ETA受体对抗性阻止了透支功能障碍,并使SR Ca2+) 再吸收正常化,而不会影响血压或心脏纤维化.

结论:

• 心脏ET系统的激活是与LVH相关的LV功能障碍发展的重要因素.
• ETA受体对抗性通过改善腹性LV功能,特别是通过正常化受损的SR Ca2+) 摄取提供保护作用.