心脏中特罗宁T的同胞性突变:对高伤性心肌病的影响
C Y Ho1, H M Lever, R DeSanctis
1Cardiovascular Division, Brigham and Women's Hospital, Harvard Medical School and Howard Hughes Medical Institute, Boston, MA 02115, USA.
一种新的心脏托罗素T (cTnT) 突变,Ser(179) Phe,在同卵性个体中引起严重的家族性多变性心肌病 (HCM),导致突然死亡. 异卵性携带者表现出良性临床过程,突出显示了HCM遗传诊断的重要性.
科学领域:
- 心血管遗传学 心血管遗传学
- 分子心脏病学分子心脏病学
背景情况:
- 心脏托罗邦素T (cTnT) 的突变涉及~15%的家族性缩性心肌病 (HCM) 病例.
- 这些cTnT突变往往导致严重的HCM,突然死亡率高,预后不佳,即使有轻微的缩.
研究的目的:
- 为了调查一家有HCM史和儿童突然死亡的家庭.
- 确定该家族中严重的HCM的遗传基础,并了解基因型-表型相关性.
主要方法:
- 对cTnT基因所有蛋白质编码元的DNA测序.
- 来自受影响和未受影响的家庭成员,包括已故个人的DNA样本的分析.
- 对受影响个体进行心声学评估.
主要成果:
- 在cTnT基因的第11个表中发现了一种新的突变,Ser(179) Phe.
- 对Ser的同卵性 (179) 突变是在一个突然死于严重双心室缩的孩子身上发现的.
- 对于Ser的异性 (179) 在未受影响的父母和一些未受影响的孩子中存在Phe突变,表明一种良性的表型.
结论:
- 同卵性Ser(179) cTnT中的Phe突变导致了严重的,致命的HCM形式,具有显著的形态异常.
- 异构体携带Ser(179) Phe突变的携带者具有良性临床结果.
- 对cTnT突变的基因测试对于诊断HCM和预测临床结果至关重要.
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