血管内腺病毒介导的VEGF-C基因转移减少了气球剥离的子大动脉中新密度的形成

科学领域:

• 心血管研究研究心血管研究
• 基因治疗 基因治疗
• 血管生物学 血管生物学

背景情况:

• 将基因转移到血管壁提供了血管疾病的潜在治疗方法.
• 血管造形术后的复缩是一个重大的临床挑战.
• 腺病毒介导的基因传递正在探索治疗应用.

研究的目的:

• 为了研究腺病毒介导的血管内皮生长因子 (VEGF) -C基因转移的疗效.
• 在子模型中评估VEGF-C在内皮脱皮后对新内膜形成的影响.
• 为了比较VEGF-C与VEGF-A的作用以及对照 (lacZ) 基因转移.

主要方法:

• 新西兰白吃了富含胆固醇的饮食,经历了气球诱导的内皮脱皮.
• 使用临床级腺病毒 (VEGF-C,VEGF-A或lacZ) 进行基因转移,是在脱光后三天进行的.
• 动物在2周和4周时被安乐死,以分析内/介质比率 (I/M),组织学和细胞增殖.
• 血管壁中的VEGF受体表达 (1, 2, 3) 通过免疫细胞化学和现场杂交得到证实.

主要成果:

• 在手术后2周,VEGF-C基因转移显著降低了intima/media比率 (I/M) (0.38±0.02与lacZ的0.57±0.04相比,P<0.05).
• 虽然VEGF-A也显示了减少I/M的趋势 (2周后0.49±0.17),但与lacZ相比,这种效应在统计上并不显著.
• 在4周内,VEGF-C对I/M的减少持续了 (0.44±0.14对lacZ的0.73±0.16).
• 亚地诺病毒的管理本身并没有影响平滑肌肉细胞的增殖或完整的大动脉中的I / M.

结论:

• 腺病毒介导的VEGF-C基因转移证明了缓解新内形成的治疗潜力.
• 这种方法可能有助于治疗血管形成术后复原症.
• 在血管干预后,VEGF-C基因疗法可能是管理血管壁加厚的可行策略.