在缺乏P2X3的小鼠中,尿液膀过度伸缩和减少与疼痛相关的行为
D A Cockayne1, S G Hamilton, Q M Zhu
1The Neurobiology Unit, Roche Bioscience, Palo Alto, California 94304, USA. debra.cockayne@roche.com
Nature
|November 9, 2000
概括
P2X3受体对于疼痛感觉和膀控制至关重要. 缺乏P2X3的小鼠显示疼痛反应减少和膀反射功能受损,这表明P2X3对手可以治疗过度活跃的膀.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 身体生理学 身体生理学
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
背景情况:
- 细胞外ATP在感觉过程中发挥作用,包括疼痛和内脏器官运动.
- 在感觉神经元上表达的P2X3受体是ATP作用的关键调解者.
- 了解P2X3功能对于开发治疗疼痛和膀功能障碍至关重要.
研究的目的:
- 研究P2X3受体在疼痛感知和尿膀功能中的作用.
- 为了确定小鼠P2X3缺乏的生理后果.
- 探索P2X3抗剂的治疗潜力.
主要方法:
- 产生和分析P2X3缺乏 (P2X3-无) 的小鼠.
- 在背部根和结节质神经元中,对ATP诱导的电流的电生理学记录.
- 行为测试以评估对ATP和甲素的疼痛反应.
- 功能评估尿膀反射和排泄行为.
- 在感官神经元中P2X3局部化的免疫组合化学分析.
主要成果:
- 在P2X3-null小鼠中,背部根结节神经元中缺乏快速脱敏的ATP诱导电流.
- 在P2X3-null小鼠的结节质神经元中观察到持续的ATP诱导电流的减少.
- 无P2X3的小鼠表现出与疼痛相关的行为减少和明显的尿液膀逆行症.
- 失去P2X3并没有影响尿液中的感觉神经元内置密度.
结论:
- P2X3对于外围疼痛信号和控制尿膀反射的 afferent 途径至关重要.
- 缺乏P2X3导致疼痛敏感性降低,膀空气动力学发生变化.
- 用抗剂准P2X3可能提供一种治疗策略,用于管理尿路储存和排泄障碍,如过度活跃的膀.
