快速和高效的血管运输的阿基宁聚合物抑制肌肉极端的增多症
S Uemura1, C G Fathman, J B Rothbard
1Department of Medicine, Stanford University School of Medicine, Stanford, CA 94305-5246, USA.
Circulation
|November 22, 2000
概括
短的氨酸聚合物,L-R7和D-R7,有效地进入血管细胞并减少肌肉极端增多. 这些也抑制了血管光滑肌肉细胞的增殖,显示了治疗血管疾病的潜力.
科学领域:
- 生物化学 生物化学
- 血管生物学 血管生物学
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
背景情况:
- 短的氨酸聚合物显示出有效的细胞质膜转位,独立于基本氨基酸载体.
- 之前的研究已经确定了这种独特的转移能力.
研究的目的:
- 评估L-氨酸和D-氨酸合体 (L-R7和D-R7) 在血管细胞中的动力学和生物效应.
- 评估这些对氧化 (NO) 合成和血管细胞增殖的影响.
主要方法:
- 用生物素标记L-R7或D-R7的人类脉内皮细胞和子血管片段进行化.
- 评估聚合物转位,局部化和对子 jugular 静脉移植中的 myointimal 形成的生物学影响.
- 在体外研究培养的血管光滑肌细胞,以评估增殖抑制.
主要成果:
- L-R7和D-R7都以剂量和时间依赖的方式快速转移到血管细胞中,100%的内皮细胞局部化在10微摩尔/升的30分钟内.
- L-R7和D-R7显著降低了动脉插入接种后的肌底形成 (内心/介质比分别从1.5降至0.4和0.8).
- L-R7治疗增加了移植中的基酸盐和酸盐的产生,而这两种聚合物都抑制了不依赖NO的血管光滑肌肉细胞增殖.
结论:
- 短的阿基宁聚合物具有独特的血管细胞转位特性和直接的生物效应.
- 这些氨酸聚合物在治疗肌肉极端增生和相关血管疾病方面具有潜在的治疗效用.
相关概念视频
01:28Nitric Oxide Signaling Pathway
Nitric oxide (NO), an inorganic gas, acts as a potent second messenger in most animal and plant tissues. NO diffuses out of the cells that produce it and enters the neighboring cells to generate a downstream response. NO synthase (NOS) catalyzes NO production by the deamination of the amino acid arginine. There are three isoforms of NOS. Endothelial cells have endothelial NOS (eNOS), nerve and muscle cells have neuronal NOS (nNOS), and macrophages produce inducible NOS (iNOS) upon exposure to...
01:23Antihypertensive Drugs: Vasodilators
Vasodilators, primarily affecting the smooth muscles within arterial and venous walls, are commonly used for hypertension treatment. Medications such as minoxidil and hydralazine primarily target arteries and arterioles, while sodium nitroprusside acts on arterioles and venules. Minoxidil, functioning as a prodrug, is metabolized by hepatic sulfotransferase into its active form, minoxidil sulfate, after oral administration. This metabolite binds to the sulfonylurea receptor (SUR) component of...