慢性骨髓性白血病在小鼠中增加了颗粒细胞原始体,在骨髓系中缺乏junB表达
E Passegué1, W Jochum, M Schorpp-Kistner
1Research Institute of Molecular Pathology (IMP), Dr. Bohr-Gasse 7, A-1030 Vienna, Austria.
Cell
|February 13, 2001
概括
JunB对于控制血细胞发育 (骨髓形成) 是至关重要的. 它的缺失会导致小鼠的髓性白血病,突出显示JunB.
科学领域:
- 血液学 血液学 血液学
- 分子生物学分子生物学
- 癌症研究 癌症研究
背景情况:
- JunB是一种转录因子,参与细胞过程.
- 它在骨髓形成中的特定作用,即骨髓状血细胞的发展,尚未完全理解.
- 骨髓形成失调可能导致骨髓增殖性疾病和白血病.
研究的目的:
- 为了研究JunB在骨髓发育过程中的体内功能.
- 为了确定JunB缺乏在骨髓系的后果.
- 评估JunB作为瘤抑制剂在髓状瘤恶性瘤中的潜力.
主要方法:
- 转基因小鼠在髓状细胞中缺乏JunB表达的生成.
- 使用胚胎干细胞 (ES) 衍生的 junB-/-胎儿肝细胞进行复制实验.
- 血液造血原生细胞的增殖,生存和基因表达的分析.
- 通过子宫外表达研究评估JunB的作用.
主要成果:
- 在骨髓细胞中缺乏JunB的小鼠发生了可移植的骨髓增殖性疾病,进展到类似于人类慢性骨髓白血病的爆发危机.
- JunB 缺乏导致粒细胞原体增加,增强了增殖和存活率,与GM-CSF受体,Bcl2,Bclx,p16(INK4a) 和c-Jun.表达的改变有关.
- 宫外JunB表达逆转了JunB缺乏髓状细胞的不成熟和高增殖表型.
结论:
- JunB作为正常骨髓形成的关键转录调节剂.
- 丧失JunB功能有助于骨髓增殖性瘤的发展.
- JunB在骨髓系中充当瘤抑制基因的功能.
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