在紫外线辐射后启动G2/M检查点需要p38激酶
D V Bulavin1, Y Higashimoto, I J Popoff
1Division of Basic Science, National Cancer Intitute, National Institutes of Health, Bethesda, MD 20892, USA.
Nature
|May 3, 2001
概括
在紫外线辐射对DNA造成损伤后,p38激酶启动G2/M细胞周期检查点. 这涉及p38酸化Cdc25B,这对于检查点启动和细胞循环停止至关重要.
科学领域:
- 细胞生物学 细胞生物学
- 分子生物学分子生物学
- 遗传学 是一个遗传学.
背景情况:
- 基因毒性应激反应涉及细胞循环停止和DNA修复.
- 虽然检查点的维护是可以理解的,但启动机制仍然不清楚.
- G2/M检查点可以防止受损DNA进入线粒分裂.
研究的目的:
- 研究p38激酶在紫外线 (UV) 辐射后启动G2/M检查点中的作用.
- 阐明p38影响检查点启动的分子机制.
主要方法:
- 使用了暴露于紫外线辐射的人类和小鼠细胞系.
- 采用p38激酶抑制和局部定向的突变发生.
- 进行了体外和体外结合和酸化试验.
- 评估了14-3-3的蛋白质结合.
主要成果:
- 在紫外线辐射后,p38激酶抑制阻断了G2/M检查点的启动.
- 在体外,p38化Cdc25B和Cdc25C.
- 在体内,p38抑制阻止了Cdc25B在Ser309的酸化和随后的14-3-3结合.
- 在Cdc25B中Ser309的突变抑制了检查点启动.
结论:
- 在UV引起的DNA损伤后,p38激酶在启动G2/M检查点方面发挥着关键作用.
- 通过p38调节Cdc25B酸化是G2/M检查点启动的一个关键事件.
- 这一发现阐明了细胞对基因毒性压力的反应中的关键步骤.
