从组织工程生物人工肌肉分泌的重组血管内皮生长因子促进局部血管生成

科学领域:

• 组织工程是组织工程.
• 再生医学是一种再生医学.
• 血管生物学 血管生物学

背景情况:

• 使用重组血管内皮生长因子 (rVEGF) 进行治疗性血管生成是治疗缺血性疾病的有前途的策略.
• 之前的rVEGF输送方法包括蛋白质,等离子体DNA和基因工程细胞.
• 研究了一种使用可植入生物人工肌肉 (BAM) 组织的新型输送系统.

研究的目的:

• 评估通过转基因BAM组织输送rVEGF的疗效.
• 为了确定这种方法是否促进成年小鼠组织的受控血管生成.
• 评估对非缺血和缺血组织的影响.

主要方法:

• 初级成年小鼠肌细胞被逆转录病毒转导以分泌人类或小鼠rVEGF.
• 经过工程设计的肌细胞形成了可植入的BAM组织 (1x10到15毫米).
• BAMs在皮下植入于异构性小鼠和缺血性后肢中.

主要成果:

• 工程BAMs在体外分泌了大量的生物活性VEGF.
• 植入的rVEGF BAM显示BAM内的毛细血管细胞增加了30倍.
• rVEGF BAMs在相邻的缺血肌肉中的毛细血管密度增加了2到3倍,长达4周.
• 没有观察到血瘤形成的证据.

结论:

• 来自BAM的rVEGF的局部输送迅速增加了BAM和相邻的缺血肌肉内的毛细血管密度.
• 基因工程肌肉组织为治疗性蛋白质输送提供了一种剂量调节的方法.
• 这种基于BAM的系统为治疗性血管生成提供了一个可行的策略.