一种有效的艾滋病疫苗,基于活衰减囊泡性口腔炎病毒复合剂

科学领域:

• * 病毒学和免疫学
• * 疫苗开发工作

背景情况:

• *开发有效的针对获得性免疫缺陷综合征 (艾滋病) 的疫苗仍然是一个关键的全球卫生挑战.
• * 膀性口腔炎病毒 (VSV) 载体提供了潜在的疫苗接种平台,因为它们能够传播到高位数和非侵入性管理.
• *以前的疫苗策略在实现对致病性猿人免疫缺陷病毒 (SHIV) 的持久保护方面遇到了挑战.

研究的目的:

• * 在 rhesus 子模型中评估了表达 env 和 gag 基因的减弱的 VSV 载体艾滋病疫苗的疗效.
• * 评估通过用表达异质葡萄糖蛋白的VSV载体进行增强而产生的保护性免疫反应.
• * 确定疫苗预防感染和疾病进展的能力,以致病原性SHIV菌株的挑战.

主要方法:

• * 开发一种减弱的VSV载体,表达关键的HIV基因 (env和gag).
• * 用VSV载体疫苗对 rhesus 进行免疫接种,随后进行异种VSV增强.
• * 挑战疫苗接种和对照动物感染病原性SHIV89.6P病毒.
• * 监测CD4+T细胞计数,病毒载荷和艾滋病的临床症状.

主要成果:

• *对照动物表现出严重的CD4+T细胞枯竭,高病毒载荷,并迅速进展到艾滋病 (148天内7/8).
• *所有7只接种疫苗的子都控制了SHIV89.6P感染,在挑战后长达14个月保持健康.
• * 接种疫苗的人保持了低或不可检测的病毒载量,显示出对艾滋病的显著保护 (p = 0.001).

结论:

• *表达env和gag基因的减弱VSV载体,与异质糖蛋白增强剂一起,在 rhesus子中提供了对致病性SHIV挑战的显著保护.
• *VSV载体系统显示出作为人类艾滋病疫苗开发的可行平台的前景.
• * VSV 载体的非侵入性传递潜力进一步提高了它们对未来临床试验的适用性.