热冲击蛋白70基因转移保护线粒体和心室功能免受缺血-再输液损伤的影响

科学领域:

• 心血管研究研究心血管研究
• 分子生物学分子生物学
• 基因治疗 基因治疗

背景情况:

• 热冲击蛋白70 (HSP70) 的升高调节显示在心脏预防缺血-再输伤害方面具有前途.
• 基于HSP70的保护作用的精确机制,特别是对线粒体功能,需要进一步阐明.

研究的目的:

• 调查HSP70基因治疗在维护线粒体功能和在缺血-再输液损伤后心室恢复方面的作用.
• 评估HSP70过度表达在模拟临床供体心脏保存协议的模型中的有效性.

主要方法:

• 隔离的老鼠心脏用日本血结合病毒 (HVJ) - 脂质体技术感染了HSP70基因.
• 心脏经历了异型移植,随后进行了前缺血性输液或4小时冷藏 (缺血) 和随后的再输液.
• 西部涂抹和免疫组织化学证实了HSP70上调;测定了线粒体呼吸控制指数 (RCI) 和机械功能恢复.

主要成果:

• 与对照组相比,HSP70基因疗法显著保留了后缺血性线粒体RCI (NAD+链接和FAD链接).
• 具有HSP70上调的心脏显示左心室发育的压力和最大/最小dP/dt后缺血的显着更大的恢复.
• 肌肉激酶释放,心肌损伤的指标,在重灌后的HSP70治疗组显著减少.

结论:

• HSP70上调有效地保护线粒体功能免受缺血-再输液损伤.
• 改善的线粒体功能与增强的心室机械功能的保护相关.
• 通过HSP70准线粒体保护可能是未来心脏保护疗法的可行策略.