实际合成 (+) - 迪科德莫利德和类似物:通过复杂的阿尔多尔反应进行碎片结合

科学领域:

• 有机化学 有机化学
• 合成化学 合成化学
• 药用化学 医学化学

背景情况:

• 迪科德莫利德是一种强大的海洋天然产品,具有显著的抗癌活性.
• 开发高效和立体控制的合成路径对于获得迪科德莫利德及其类似物进行进一步研究至关重要.

研究的目的:

• 为了建立一个实用的和立体控制的 (+) -discodermolide的总合成.
• 探索用于结构-活性关系 (SAR) 研究的迪科德莫利德类型的合成.

主要方法:

• 利用基质控制的,介导的醇反应来建立关键子单元的绝对立体化学.
• 采用介导的反选择性阿尔多尔反应和碎片合的现场减少.
• 应用 (+) - - 迪索皮诺坎菲尔博龙化物介导的阿尔多尔反应,在关键阶段控制立体化学.

主要成果:

• 在23个步骤最长的线性序列中获得 (+) - 迪斯科德莫利德的10.3%的总产量.
• 成功确定了C(1) -C(6),C(9) -C(16) 和C(17) -C(24) 子单元的绝对立体化学.
• 合成了各种二聚体和结构类似的迪科德莫利德.

结论:

• 演示了一种灵活和实用的立体控制合成策略,用于discodermolide.
• 合成的类似物为研究迪科德莫利德的SAR提供了有价值的工具.
• 这项工作有助于进一步探索迪科德莫利德的治疗潜力.