血管缩和增加的P70S6激酶在缺乏血管新生素IIAT(2) 受体的小鼠

科学领域:

• 心血管生理学心血管生理学
• 分子生物学分子生物学
• 药理学 药理学是指药理学的学科.

背景情况:

• ангиотензин II 通过 AT(1) 和 AT(2) 受体对心血管产生作用.
• 亚丁素II的AT(1) 受体调解了已知的大多数心血管作用.
• 在长期心血管调节中AT(2) 受体的作用尚不清楚.

研究的目的:

• 在缺乏AT(2) 受体的小鼠 (AT(2) -KO小鼠) 中研究长期的功能和结构性心血管变化.
• 确定血管AT(2) 受体在调节血管音调和结构中的特定作用.

主要方法:

• 生成的AT(2) 受体淘汰 (AT(2) -KO) 的小鼠.
• 在体内评估对血管素II和烯酸的压力反应.
• 使用LV导管和MRI评估心脏收缩性.
• 检查了隔离的股骨动脉血管收缩.
• 通过形态测量分析了血管结构.
• 在大动脉组织中测量了酸-P70S6激酶水平.
• 用ACE抑制剂治疗的小鼠.

主要成果:

• 在AT(2)-KO小鼠体现出增强的 in vivo 压力反应对血管激素II和烯酸.
• 血管AT(2) 受体缺失导致隔离的股骨动脉中血管收缩的增强.
• 在AT(2) -KO小鼠的股骨动脉中观察到光滑肌细胞显著增大.
• 在AT(2) -KO小鼠的大动脉中检测到酸-P70S6激酶水平的增加.
• 治疗ACE抑制剂使压力反应正常化,血管缩和P70S6激酶酸化.

结论:

• 血管AT(2) 受体在调节血管结构和功能的过程中起着关键的抑制作用.
• 在体内,AT(2) 受体会减弱由P70S6激酶介导的过度缩信号传递.
• 这些发现凸显了AT(2) 受体在维持血管平衡中的重要性.