阿波利波蛋白E对动脉动脉生成的异形特异性影响:在小鼠中进行基因转导研究
H Yoshida1, A H Hasty, A S Major
1Department of Medicine, Vanderbilt University School of Medicine, Nashville, Tennessee, USA.
Circulation
|December 6, 2001
概括
巨细胞衍生的阿波利波蛋白E3 (apoE3) 能防止动脉样硬化. 这项研究表明,apoE3的保护作用依赖于它结合细胞受体的能力,而不仅仅是它的存在.
科学领域:
- 心血管生物学 心血管生物学
- 基因治疗 基因治疗
- 动脉样硬化研究 动脉样硬化研究
背景情况:
- 使用逆转录病毒的基因治疗可以在巨细胞中产生人类的阿波利波蛋白E3 (apoE3).
- 从巨体衍生出的apoE3在apoE缺乏的小鼠中以前已经显示出对早期动脉样硬化的保护作用.
研究的目的:
- 调查巨细胞衍生的apoE3的抗atherogenic作用是否依赖于其细胞膜结合能力.
- 为了比较apoE3与功能障碍变体 (apoE2,apoEcys142) 的影响,受体结合减少.
主要方法:
- 缺乏ApoE的小鼠接受了骨髓移植,这些细胞被改造为产生apoE3,apoE2或apoEcys142.
- 血的apoE水平通过ELISA移植后测量.
- 动脉样硬化病变区域被量化,并在各组之间进行比较.
主要成果:
- 在血清中检测到所有工程化apoE变体,但apoEcys142水平明显较低.
- 胆固醇水平不受apoE表达的影响.
- ApoE3显著减少了病变面积 (比对照小40%),而apoE2没有显著差异.
- 与对照组相比,ApoEcys142意外增加了病变大小.
结论:
- 巨细胞衍生的apoE延迟了动脉样硬化发展.
- 这种延迟通过受体依赖的途径进行介导,突出显示了apoE结合能力的重要性.


