用SRC型蛋白质的合成细胞透模仿剂对蛋白质棕化进行敏感和快速分析
Steffen P Creaser1, Blake R Peterson
1Department of Chemistry, The Pennsylvania State University, University Park, PA 16802, USA.
Journal of the American Chemical Society
|March 14, 2002
概括
研究人员开发了一种新的光探针,可以轻松测量蛋白质棕化,这是癌细胞生长的关键过程. 这种工具有助于发现新的癌症药物,因为它可以对棕酸转移酶抑制剂进行高通量查.
科学领域:
- 生物化学 生物化学
- 分子生物学分子生物学
- 癌症研究 癌症研究
背景情况:
- 致癌的Src和Ras蛋白需要棕化来定位血膜,这对癌症的扩散至关重要.
- 由棕酸转移酶 (PAT) 介导的蛋白质棕化是一种动态过程,因测试限制而受到阻碍.
- 向蛋白质棕化提供了开发新型抗瘤药物的潜力.
研究的目的:
- 为测量棕酸转移酶 (PAT) 活性开发一种敏感和高通量测定方法.
- 为了合成和验证光,细胞透基质的蛋白质palmitoylation.
- 为了促进发现用于癌症治疗的蛋白棕化抑制剂.
主要方法:
- 一种光,Src模拟性脂基质的固体相合成.
- 在Jurkat淋巴细胞中进行代谢放射标记和光显微镜.
- 流细胞计分析以量化基质棕化和抑制.
主要成果:
- 合成的脂基质在细胞内被棕化,并定位在血膜上.
- 2-棕酸抑制了基质棕化和降低了血膜光.
- 光基板使PAT活性和抑制剂的敏感,高通量选成为可能.
结论:
- 一种新的光脂基质有效地探测蛋白质棕化.
- 这种试验可促进对棕酸转移酶抑制剂的高通量选.
- 开发的方法代表了在寻找针对蛋白质棕代谢的新抗癌剂的研究中取得的重大进展.
