诺戈-66受体对手促进轴突再生
Tadzia GrandPré1, Shuxin Li, Stephen M Strittmatter
1Department of Neurology and Section of Neurobiology, Yale University School of Medicine, New Haven, CT 06520, USA.
Nature
|May 31, 2002
概括
像Nogo-66这样的髓抑制剂阻断了中枢神经系统 (CNS) 的轴突再生. 一个新的,NEP1-40,阻断Nogo-66受体 (NgR),促进轴突生长和脊髓损伤后的恢复.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 再生医学是一种再生医学.
- 细胞生物学 细胞生物学
背景情况:
- 来自髓的抑制剂,如Nogo,阻碍了中枢神经系统 (CNS) 中受伤后的轴突再生.
- 该Nogo-66域与Nogo-66受体 (NgR) 相互作用,以抑制轴突外生长.
- 以前使用抗体的治疗方法在特异性和了解确切的抑制机制方面存在局限性.
研究的目的:
- 为了确定Nogo-66受体 (NgR) 的竞争对手.
- 调查Nogo-66和NgR在调解髓诱导的轴突外生长抑制中的作用.
- 评估一种新型抗体在促进中枢神经系统再生和功能恢复方面的治疗潜力.
主要方法:
- 鉴定Nogo-66氨基终端片段作为NGR抗剂.
- 在体外测试以评估对抗性的Nogo-66或中枢神经系统髓诱导的轴突外生长抑制的阻断.
- 在大鼠脊髓半截切模型中,对抗性 (NEP1-40) 的内注射.
主要成果:
- 在体外,Nogo-66(1-40) 反对 (NEP1-40) 有效地阻断Nogo-66和中枢神经系统髓抑制轴突外生长.
- NEP1-40表明,ngR调解了与髓相关的轴突外生长抑制的很大一部分.
- 在大鼠体内给予NEP1-40导致显著的皮质脊髓管轴突生长,并在脊髓损伤后改善运动功能.
结论:
- 在中枢神经系统受伤后,Nogo-66及其受体NgR在限制轴突再生方面发挥着至关重要的作用.
- 已识别的抗体NEP1-40显示为促进神经修复和脊髓创伤后功能恢复的治疗剂.
