氧化物打开了线粒体的透性过渡孔,并改变了大鼠心室肌细胞中的Ca2+过渡体
Hideki Katoh1, Nobuhiro Nishigaki, Hideharu Hayashi
1Department of Internal Medicine III, Hamamatsu University School of Medicine, Hamamatsu, Japan. hkatoh@hama-med.ac.jp
Circulation
|June 5, 2002
概括
作为线粒体K(ATP) 通道开启剂的氧化物,通过调节线粒体透性过渡孔,增加了心脏细胞中的过渡. 这种作用影响线粒体的氧化还原状态,独立于线粒体膜潜在变化.
科学领域:
- 心脏病学 心脏病学
- 线粒体生理学线粒体生理学
- 细胞电生理学 细胞电生理学
背景情况:
- 线粒体K ((ATP) 通道 (mitoK ((ATP)) 是缺血预先调节 (IP) 中的关键参与者.
- 作为一种mitoK(ATP) 开放剂的氧化物模仿了IP的心脏保护作用,但其精确的机制尚未完全理解.
研究的目的:
- 调查氧化物在细胞水平上影响心脏功能的机制.
- 阐明线粒体透性过渡孔 (mPTP) 在氧化物的作用中的作用.
主要方法:
- 使用共聚焦显微镜测量大鼠心室肌细胞中的过渡物 (CaTs) 和线粒体膜潜力 (Deltapsi(m)).
- 使用光探针 (fluo-4,四甲基胺乙烯甲酸,素) 来监测细胞和线粒体的变化.
- 药理学药剂包括5-基酸,氨酸,thapsigargin和环素A被用来探测特定的途径.
主要成果:
- 氧化物剂量取决于增加的CaTs,这种效应被mitoK(ATP) 抗体5-氧化酸抑制.
- 氧化物加速了线粒体的素泄漏,表明mPTP开放,这种效果被环素A阻断.
- 环素A消除了氧化物对CaTs的影响,并部分削弱了其对线粒体氧化还原状态 (黄蛋白光) 的影响.
- 氧化物对CaTs的影响即使在抑制了sarcoplasmic网膜功能时也持续存在.
结论:
- 氧化物调节大鼠心室肌细胞中的mPTP开放,导致CaTs增加.
- 这种mPTP由氧化物调节的发生独立于线粒体膜潜力的变化 (Deltapsi(m)).
- 氧化物对mPTP的作用会影响线粒体的氧化还原状态.
