通过KChIP2拼接变体调节Kv4.3电流:原生心脏I的组成部分?
Isabelle Deschênes1, Deborah DiSilvestre, George J Juang
1Department of Medicine, Institute of Molecular Cardiobiology, Division of Cardiology, Johns Hopkins University, Baltimore, Md 21205, USA.
Circulation
|July 24, 2002
概括
KChIP2辅助蛋白调节心脏Kv4通道,影响心脏再极化. 尽管有mRNA梯度,但KChIP2蛋白分布均,这表明短暂的外向电流 (I) 的复杂调节.
科学领域:
- 心血管生理学心血管生理学
- 分子生物学分子生物学
- 离子通道功能 离子通道功能
背景情况:
- 暂时向外的电流 (I(to)) 对于心脏肌细胞再极化至关重要.
- Kv4通道编码I(to),KChIPs (通道相互作用蛋白) 是辅助子单元,调节它们的功能.
- KChIP2是唯一一个在心中表达的KChIP家族成员.
研究的目的:
- 研究KChIP2结合变体在人类心脏中的分布和功能.
- 为了确定KChIP2拼接变体对Kv4.3通道活动的影响.
主要方法:
- 从人类心脏中克隆KChIP2拼接变体 (KChIP2S和KChIP2T).
- 定量逆转录聚合酶连锁反应 (RT-PCR) 和西式斑点测试,以评估KChIP2 mRNA和蛋白质在人类和狗腹腔中的分布.
- 免疫细胞化学定位KChIP2的表达.
- 电生理学记录用于研究KChIP2变体对hKv4.3电流的影响.
主要成果:
- 在人类心脏中发现了两种新的KChIP2拼接变体,KChIP2S和KChIP2T.
- KChIP2 mRNA呈现渐变,在心上表达更高,但KChIP2蛋白水平在心室壁上均.
- KChIP2的表达局限于T管和细胞核.
- 所有KChIP2拼接变种都增加了hKv4.3电流密度,减缓了电流衰变,并以Ca2+依赖和拼接变种特定的方式加快了失活后的恢复.
结论:
- 人类心脏中的KChIP2蛋白家族以Ca2+依赖的方式差异调节hKv4.3电流活动.
- 尽管有mRNA梯度,但蛋白质的均分布和KChIP2的生物物理效应表明,KChIP2可能对心室I (((to) 不必必要,或者其功能受到其他因素的调节.
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