在DT40淋巴细胞中控制消除克拉特林重链表达
Frank R Wettey1, Steve F C Hawkins, Abigail Stewart
1Department of Biochemistry, University of Cambridge, Building O, Downing Site, Tennis Court Road, Cambridge CB2 1QW, UK.
Science (New York, N.Y.)
|August 31, 2002
概括
在DT40细胞中,克拉特林重链耗尽破坏了生存途径并诱导了亡. 一个变异的细胞系揭示了克拉林.
科学领域:
- 细胞生物学 细胞生物学
- 分子生物学分子生物学
- 生物化学 生物化学
背景情况:
- 克拉特林对内细胞和细胞内贩运至关重要.
- 克拉在细胞生存途径中的作用尚未完全理解.
研究的目的:
- 研究克拉重链在细胞存活和膜贩运中的作用.
- 为了产生一个缺乏克拉的DT40细胞系,用于功能研究.
主要方法:
- 在DT40细胞中利用同源重组来禁用克拉特林重链等位基.
- 采用四环素可调节的促进剂来控制人类的克拉林表达.
- 产生了一种变异性细胞系,该细胞系对克拉林枯竭诱导的亡有抗性.
主要成果:
- 克拉林抑制扰乱了Akt和MAPK信号通路,导致了亡.
- 一个缺乏克拉的变体细胞系显示出对亡的抵抗力.
- 克拉特林枯竭显著抑制受体介导和流体相内细胞.
- 转移素受体循环被适度抑制,而溶酶体形态和组成没有受到影响.
结论:
- 克拉思林在维护DT40细胞中抗瘤生存途径的完整性方面发挥着至关重要的作用.
- 克拉特林对于高效的内分细胞和受体循环是必不可少的.
- Lysosomes 在它们的结构和功能方面令人惊地独立于clathrin.
