在缺血性人类心脏病中,提丁异型开关是人体缺血性心脏病

科学领域:

• 心血管生物学 心血管生物学
• 肌肉生理学 肌肉生理学
• 进行心脏重塑.

背景情况:

• 缺血引起的心肌病症增加了肌动脉硬度,这是由于原和titin.
• 人类心脏表达N2BA (符合) 和N2B (刚性) 提丁异型,而老鼠心脏主要表达N2B.
• 研究了提丁在缺血引起的左心室硬化中的作用.

研究的目的:

• 为了研究蒂异型在缺血引起的左心室硬化中的作用.
• 为了确定冠状动脉疾病 (CAD) 的人类心脏和心肌梗塞的老鼠模型中的蒂异形比率.
• 评估蒂异形变化对肌纤维细胞硬性的影响.

主要方法:

• 凝电泳和免疫阻塞用于分析提丁异型比率 (N2BA:N2B).
• 免疫光显微镜检查滴的排列,原蛋白和desmin的表达.
• 对孤立的肌纤维细胞进行力测量,以确定被动张力.

主要成果:

• 与非缺血性心脏移植 (32:68) 相比,CAD心脏移植显示了较高的N2BA:N2B滴度比率 (47:53).
• 正常和CAD捐赠心脏具有~30%的N2BA滴定;CAD心脏表现出滴定修饰和原增加/减少.
• 缺血性老鼠心脏与假操作的老鼠 (14%),相比,产生了明显的N2BA滴滴带 (43%).
• 从高端透压心脏的CAD心脏的肌纤维细胞中观察到被动紧张的减少.

结论:

• 在慢性缺血性人类心脏中发生了一种提丁异型开关,有利于符合N2BA异型.
• 这种转变,也在缺血性老鼠心脏中观察到,减少了来自titin的肌纤维细胞硬.
• 缺血性心肌中的提丁修饰可能会损害心脏利用弗兰克-斯塔林机制的能力.