对于小鼠黑色皮质素受体激动剂的固相方法来自于一种新型thioether循环皮多米米特基脚手架
Jon Bondebjerg1, Zhimin Xiang, Rayna M Bauzo
1Contribution from the Department of Chemistry, Carlsberg Laboratory, Gamle Carlsberg Vej 10, DK-2500 Valby, Denmark.
Journal of the American Chemical Society
|September 13, 2002
概括
研究人员合成了新型thioether循环皮相仿药,并测试了它们在小鼠黑色皮质蛋白受体上的活性. 几种化合物表现出激素活性,特别是在mMC1R和mMC4R,表明潜在的治疗应用.
科学领域:
- 药用化学 医学化学
- 有机合成 有机合成
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
背景情况:
- 黑色皮质蛋白受体 (MC1R-5R) 在生理过程中起着至关重要的作用,包括色素,食欲调节和炎症.
- MC4R是治疗肥胖症的关键药物标.
- 开发选择性MC受体调节器具有显著的治疗意义.
研究的目的:
- 使用固相合成开发一种新的乙烯循环皮多米米特基支架.
- 评估合成化合物在小鼠黑色皮质素受体 (mMC1R-5R) 的激素活性.
- 为了确定治疗应用的强效和选择性调节剂.
主要方法:
- 通过在珠子上的分子内循环合成乙烯循环的固体相合成.
- 制备了19种不同的化合物,在脚手架上有所变化.
- 在体外测试化合物的活性作为mMC1R,mMC3R,mMC4R和mMC5R的激动剂.
主要成果:
- 成功合成了一种新型乙烯循环皮多米米特基支架.
- 在mMC1R和mMC4R具有低微分子激素活性的几个化合物的鉴定.
- 化合物1n表现出强烈的活性,EC(50) 值为165 nM (mMC1R),7600 nM (mMC3R),650 nM (mMC4R) 和335 nM (mMC5R). 化合物1n表现出强烈的活性,EC(50) 值为165 nM (mMC1R),7600 nM (mMC3R),650 nM (mMC4R) 和335 nM (mMC5R). 化合物1n表现出强烈的活性,EC(50) 值为165 nM (mMC1R),7600 nM (mMC3R),650 nM (mMC4R) 和335 nM (mMC5R).
- 一些化合物对mMC1R.R表现出中度的选择性.
结论:
- 新的thioether循环皮多米米特基架适用于固相合成和功能化.
- 确定了针对mMC1R和mMC4R的化合物,这些化合物可能对色素障碍和肥胖产生潜在影响.
- 进一步优化可能会导致高度选择性和强大的黑色素皮质受体调节器.
