IGF-1受体调节小鼠的寿命和对氧化应激的抵抗力
Martin Holzenberger1, Joëlle Dupont, Bertrand Ducos
1Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale U515, Hôpital Saint-Antoine, 75571 Paris 12, France. holzenberger@st-antoine.inserm.fr
Nature
|December 17, 2002
概括
减少胰岛素样生长因子1受体 (IGF-1R) 在小鼠中的信号传递显著延长寿命,特别是在雌性. 这表明IGF-1R是哺乳动物长寿和抗衰老的关键调节者.
科学领域:
- 遗传学 是一个遗传学.
- 老年学是指老年学的学科.
- 分子生物学分子生物学
背景情况:
- 无脊椎动物研究发现了调节寿命的基因,包括胰岛素/胰岛素类信号通路的组成部分.
- 哺乳动物胰岛素样生长因子1型受体 (IGF-1R) 的同类物,如InR和DAF-2,与无脊椎动物的寿命有关.
研究的目的:
- 研究胰岛素样生长因子1受体 (IGF-1R) 在调节哺乳动物寿命中的作用.
- 为了确定IGF-1R信号是否影响老鼠的寿命和衰老过程.
主要方法:
- 在小鼠中 IGF-1R 基因的非激活,使用异构性淘汰模式 (Igf1r+/-) 由于零突变的非活力.
- 在Igf1r+/-小鼠及其野生型 littermates之间进行比较寿命分析.
- 评估生理参数,包括新陈代谢,身体活动,生育能力和抗氧化应激能力.
主要成果:
- 与野生类型的 littermates相比,异构体Igf1r+/-小鼠的平均寿命增加了26%.
- 雌性Igf1r+/-小鼠的寿命显著增加了33% (P < 0.001).
- 长寿的Igf1r+/-小鼠保持了正常的生长,新陈代谢,活性和生育能力,对氧化应激有更强的抵抗力.
结论:
- IGF-1受体 (IGF-1R) 在调节哺乳动物寿命方面发挥着至关重要的作用.
- 降低IGF-1R信号传递增加了寿命和抗氧化压力的能力,这表明IGF-1R在衰老中起着保留的作用.
- 向IGF-1R通路可能为促进哺乳动物健康衰老和延长寿命提供治疗策略.
