由空间局部化的mPar3 / mPar6和PI 3-激酶活动指定的海马神经元极性
Song-Hai Shi1, Lily Yeh Jan, Yuh-Nung Jan
1Howard Hughes Medical Institute, Department of Physiology, University of California at San Francisco, 533 Parnassus Avenue, San Francisco, CA 94143, USA.
Cell
|January 16, 2003
概括
神经元两极化需要酸丁醇3-激酶 (PI3-激酶) 和非典型蛋白激酶C (aPKC). 这些信号通路控制关键极性蛋白的局部化,确保神经元中适当的轴突形成.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 细胞生物学 细胞生物学
- 分子生物学分子生物学
背景情况:
- 神经元两极化,神经元建立不同的轴突和树突域的过程,是神经电路形成的基础.
- 控制轴突初始选择的分子机制仍然不完全理解.
研究的目的:
- 研究参与培养海马神经元初始两极化的信号通路和蛋白质复合体.
- 阐明酸丁3-激酶 (PI3-激酶) 和非典型蛋白激酶C (aPKC) 在轴突规范中的作用.
主要方法:
- 利用培养的海马神经元来研究神经元外生和极化.
- 研究PI 3-激酶及其下游效应物的活性和局部化.
- 研究了C. elegans极性蛋白 (mPar3和mPar6) 和aPKC在轴突形成中的哺乳动物同类的作用.
主要成果:
- PI 3-激酶活性对于未来轴突的选择至关重要,并且局限于成长的轴突尖端.
- PI 3-激酶活性对于极性蛋白mPar3.3的正确亚细胞定位至关重要.
- mPar3/mPar6/aPKC复合体的极化分布对于轴突规范至关重要;异常表达破坏了这一过程.
结论:
- 神经元极性是由PI 3-激酶信号通路与mPar3/mPar6/aPKC复合体之间的相互作用调节的.
- 这些信号机制在建立细胞极性方面发挥着进化保守的作用,超越神经元发育.
