定子发射断层扫描记者对大鼠心肌的基因表达成像
Masayuki Inubushi1, Joseph C Wu, Sanjiv S Gambhir
1Department of Molecular and Medical Pharmacology, The Crump Institute for Molecular Imaging, University of California, Los Angeles 90095-1735, USA.
Circulation
|January 23, 2003
概括
这项研究表明,使用9-(4-[18F]-Fluoro-3-Hydroxymethylbutyl) -Guanine ([18F]-FHBG) 的 pozitron发射断层扫描 (PET) 记者基因成像可以定量跟踪疹简单病毒1型蒂米丁激酶 (HSV1-sr39tk) 在老鼠心肌中的表达. 这种技术为监测心脏应用中的基因疗法提供了高灵敏度.
科学领域:
- 分子成像学分子成像学
- 基因治疗 基因治疗
- 心血管研究研究心血管研究
背景情况:
- 研究PET记者基因成像用于评估心肌中的基因表达的实用性.
- 使用简单性疹1型病毒蒂米丁激酶 (HSV1-sr39tk) 记者基因和PET探针9-(4-[18F]--3-氧甲基丁) -瓜 ([18F]-FHBG).
研究的目的:
- 评估HSV1-sr39tk记者基因表达成像在老鼠心肌中的定量准确性,检测灵敏度和时间动态.
- 确定使用microPET监测心脏组织中的基因转移的可行性.
主要方法:
- 表达HSV1-sr39tk的腺病毒被注射到老鼠的左心室肌肉中.
- 使用[13N]-氨PET评估心肌输液.
- 用静脉注射的[18F]-FHBG和小动物PET (microPET) 来成像报告者基因表达.
- 对[18F]-FHBG积累的定量分析 (注射剂量的%) 和与ex vivo测量的相关性.
主要成果:
- 心肌中的[18F]-FHBG积累与ex vivo井数 (r2=0.981) 和酶活性 (r2=0.790) 强烈相关.
- 检测记者基因表达的病毒标位低至1x10(7) 形成斑块的单位 (pfu).
- 连续成像显示,注射后3-5天[18F]-FHBG积累的峰值,信号在10-17天减少.
结论:
- 使用[18F]-FHBG和microPET进行PET记者基因成像,可以对大鼠心肌中HSV1-sr39tk表达的定量和敏感的连续监测.
- 这种方法对评估治疗性基因表达在心脏基因治疗应用中具有重大潜力.
