Twist通过负反循环调节细胞因子基因表达,抑制NF-kappaB活动
Drazen Šošić1, James A Richardson, Kai Yu
1Department of Molecular Biology, University of Texas Southwestern Medical Center, 6000 Harry Hines Boulevard, Dallas, TX 75390, USA.
哺乳动物的扭曲蛋白通过抑制NF-kappaB依赖途径来调节细胞因子信号传递. 扭曲蛋白质的损失导致高水平的促炎细胞因子和围产期死亡,揭示了一个保存的电路.
科学领域:
- 发育生物学 发展生物学
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 分子生物学分子生物学
背景情况:
- 背部转录因子调节Drosophila胚胎发生过程中的扭曲.
- 扭曲蛋白对于中皮形成至关重要.
- 细胞因子信号通路在发育和免疫系统中起着至关重要的作用.
研究的目的:
- 研究哺乳动物的twist蛋白 (twist-1和-2) 在细胞因子信号传递中的作用.
- 阐明扭曲蛋白与NF-kappaB通路之间的调节关系.
- 了解扭曲蛋白失调的体内后果.
主要方法:
- 通过细胞因子信号传递来研究twist-1和twist-2的诱导.
- 研究了扭曲蛋白和RelA (NF-kappaB家族成员) 之间的相互作用.
- 使用了具有零或异合体twist-2和twist-1等位基因的小鼠模型.
主要成果:
- 哺乳动物的twist-1和-2是由一个涉及RelA的细胞因子信号通路诱导的.
- Twist-1和-2通过与RelA的相互作用来抑制细胞因子基因表达.
- 缺乏功能性twist-2或减少twist-1/twist-2的小鼠表现出较高的炎症前导动因子和因缓解症而导致的围产期死亡率.
结论:
- 扭曲蛋白质是通过保存的负反循环传递细胞因子信号的关键调节者.
- 这种反循环涉及抑制NF-kappaB依赖的细胞因子通路.
- 这种扭曲NF-kappaB电路的失调会对发育和生理产生严重的后果.
相关概念视频
09:21Phenotypic Profiling of Human Stem Cell-Derived Midbrain Dopaminergic Neurons
10:54Reliable Identification of Living Dopaminergic Neurons in Midbrain Cultures Using RNA Sequencing and TH-promoter-driven eGFP Expression
08:45Isolation, Culture and Long-Term Maintenance of Primary Mesencephalic Dopaminergic Neurons From Embryonic Rodent Brains
09:35Environmental Modulations of the Number of Midbrain Dopamine Neurons in Adult Mice
11:58Primary Culture of Mouse Dopaminergic Neurons
09:54Comprehensive Profiling of Dopamine Regulation in Substantia Nigra and Ventral Tegmental Area


