通过分子间自酸化和二聚体解离,DNA损伤激活了ATM
Christopher J Bakkenist1, Michael B Kastan
1Department of Hematology-Oncology, St Jude Children's Research Hospital, 332 North Lauderdale Street, Memphis, Tennessee 38105, USA.
对于DNA损伤反应至关重要的ATM蛋白激酶被电离辐射激活. 辐射导致ATM自酸化,导致二元解离,并启动细胞修复的激酶活性.
科学领域:
- 细胞生物学 细胞生物学
- 分子生物学分子生物学
- 生物化学 生物化学
背景情况:
- ATM蛋白激酶对于哺乳动物细胞对电离辐射的反应至关重要.
- 在ATM的突变与人类遗传障碍阿塔克西亚-泰朗吉阿克塔西亚有关.
研究的目的:
- 为了阐明在暴露于电离辐射后ATM蛋白激酶激活的机制.
- 研究ATM自化和多元化在DNA损伤反应中的作用.
主要方法:
- 在辐射后研究了哺乳动物细胞中的ATM蛋白激酶活性.
- 使用自化试验和抗体结合来检测ATM激活.
- 研究了DNA双链断裂和ATM激活之间的关系.
主要成果:
- 在未被辐射的细胞中,ATM存在于非活性二元或多元,其酶域与FAT域结合.
- 电离辐射触发了1981年血清素的快速分子间自酸化,导致二分体解离并激活ATM激酶.
- ATM激活发生在低辐射剂量下,并且可以通过很少的DNA双链断裂来检测,这表明染色质的结构变化而不是直接的DNA结合启动激活.
结论:
- ATM激酶激活是细胞对辐射反应的早期事件.
- ATM激活是由自酸化诱导的二元解离介导的,而不是直接与DNA断裂结合.
- 染色体结构的变化可能在启动ATM激活中起作用.
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