对于S相内DNA损伤检查点,MDC1是必需的
Michal Goldberg1, Manuel Stucki, Jacob Falck
1The Wellcome Trust/Cancer Research UK Institute of Cancer and Developmental Biology and Department of Zoology, University of Cambridge, Cambridge CB2 1QR, UK.
Nature
|February 28, 2003
概括
MRE11复合体可以检测DNA损伤. 确定MDC1蛋白质是MRE11复杂焦点在DNA损伤部位形成的关键结合伙伴,对于激活S相内检查点至关重要.
科学领域:
- 分子生物学分子生物学
- 对DNA损伤的反应反应
- 细胞周期检查点 细胞周期检查点
背景情况:
- MRE11复合体 (MRE11,RAD50,NBS1) 对于检测,信号和修复DNA损伤至关重要.
- 了解MRE11复合体的上游调节器对于理解DNA修复途径至关重要.
研究的目的:
- 确定MRE11综合体的新型约束性合作伙伴.
- 阐明确定合作伙伴在DNA损伤反应和检查点激活中的作用.
主要方法:
- 识别MDC1作为一个MRE11复杂的绑定伙伴.
- 在暴露于电离辐射 (IR) 时对MDC1酸化和重新定位的分析.
- 通过小干扰RNA (siRNA) 下调MDC1后对DNA修复表型 (放射性耐药DNA合成-RDS) 的评估.
- 研究MDC1在DNA损伤反应蛋白的焦点形成中的作用.
主要成果:
- MDC1与MRE11复合体结合,并迅速转移到与MRE11复合体,化H2AX和IR后的53BP1的核焦点.
- MDC1的高酸化依赖于ATM,其下调导致RDS表型和受损的MRE11复杂焦点形成.
- MDC1的下调不会影响NBS1,CHK2,SMC1或CDC25A降解的IR诱导酸化.
结论:
- MDC1是MRE11复合体在DNA损伤部位的招募的关键调解器.
- MRE11复合体的MDC1依赖焦点形成对于S相内DNA损伤检查点的有效激活至关重要.
