组织素H3素27甲基化在X无活化中的作用
Kathrin Plath1, Jia Fang, Susanna K Mlynarczyk-Evans
1Department of Biochemistry and Biophysics, University of California San Francisco, San Francisco, CA 94143, USA.
聚合组 (PcG) 蛋白质Eed和Ezh2复合体在胚胎和胚胎外细胞的X失活启动过程中被招募到不活跃的X染色体 (Xi). 这种由XistRNA调解的招募导致了组分体H3氨酸27甲基化,但不足以使基因沉默.
科学领域:
- 表观遗传学和基因调控
- 染色体生物学 染色体生物学
- 发展生物学 发展生物学
背景情况:
- 包括Eed在内的多组 (PcG) 蛋白质对于基因沉默至关重要.
- 埃德-Ezh2复合体调解了基因组H3氨酸27 (H3-K27) 甲基化,这是一个关键的表观遗传标记.
- 之前的研究表明,Eed在印记X染色体无活化中的作用,但不是随机的X无活化.
研究的目的:
- 调查Eed-Ezh2复合体在启动X染色体失活中的作用.
- 为了确定H3-K27甲基化在印记和随机X无活化中的参与.
- 阐明Eed-Ezh2复合体招募,H3-K27甲基化和XistRNA功能之间的关系.
主要方法:
- 免疫光检测Eed-Ezh2复杂的招募到不活跃的X染色体 (Xi).
- ChIP-qPCR用于评估H3-K27在Xi上的甲基化水平.
- 对依赖XistRNA的招募和甲基化的分析.
- 胚胎和胚胎外细胞类型之间的比较.
主要成果:
- 埃德-Ezh2复合物的过渡性招募到Xi发生在X无活化启动期间,在胚胎和胚胎外细胞中.
- 这种招募伴随着H3-K27在Xi上的甲基化.
- 招募和H3-K27甲基化取决于XistRNA,但不取决于其抑制基因的功能.
- 单靠H3-K27甲基化是不足以使Xi沉默的.
结论:
- 通过Eed-Ezh2介导的H3-K27甲基化参与了印记和随机X失活的启动.
- 基因组RNA对于招募Eed-Ezh2复合体和在Xi上建立H3-K27甲基化至关重要.
- 基因组H3-K27甲基化是X失活的早期事件,但不能保证基因沉默.
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