拉帕米辛减轻了小鼠的负载诱导的心脏缩
Tetsuo Shioi1, Julie R McMullen, Oleg Tarnavski
1Cardiovascular Division, Department of Medicine, Beth Israel Deaconess Medical Center, 330 Brookline Ave, Boston, Mass 02215, USA.
Circulation
|April 2, 2003
概括
猛素 (mTOR) 途径的哺乳动物点在心脏缩中至关重要. 用拉巴胺素抑制mTOR有效抑制了受到压力过载的小鼠的心脏扩大和肌细胞生长,这表明治疗潜力.
科学领域:
- 心血管生物学 心血管生物学
- 分子医学是分子医学.
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
背景情况:
- 心脏缩,心脏膨胀,显著增加心脏病和死亡的风险.
- 哺乳动物的拉巴胺素 (mTOR) 途径的标调节细胞和器官的大小,并与心脏缩有关.
研究的目的:
- 调查mTOR在压力过载引起的心脏缩中的作用.
- 为了评估拉帕米辛的疗效,一个mTOR抑制剂,在缓解心脏缩.
主要方法:
- 小鼠经历了上升的大动脉收缩,以诱导心脏缩.
- 拉巴胺用于抑制mTOR活性及其下游效应剂S6K1.1.
- 心脏缩被评估为心脏重量/骨长度比和肌细胞大小.
主要成果:
- 压力过载增加了p70核糖体S6激酶1 (S6K1) 活性3.8倍.
- 拉巴胺完全抑制了S6K1激活和酸化,以应对压力过载.
- 拉巴胺抑制了67%的负载诱导的心脏体重增加,并减轻了肌细胞缩,而不会引起不良影响.
结论:
- mTOR信号传递在负载诱导的心脏缩中起着至关重要的作用.
- 在小鼠模型中,系统性拉巴胺的使用有效抑制了心脏缩.
- 拉巴胺作为抑制患者心脏缩的治疗药物具有前景.
