选择性识别G-qQuadruplex端粒DNA由一个bis ((quinacridine) 宏循环
Marie-Paule Teulade-Fichou1, Carolina Carrasco, Lionel Guittat
1Laboratoire de Chimie des Interactions Moléculaires, Collège de France, CNRS UPR 285, 11 place Marcelin Berthelot, 75005 Paris, France.
Journal of the American Chemical Society
|April 17, 2003
概括
宏环化合物BOQ1强烈地与G-四重复DNA结合,对双重复DNA具有很高的选择性. 这种G-四重复结构的选择性结合和稳定导致显著的端粒酶抑制.
科学领域:
- 药用化学 医学化学
- 生物化学 生物化学
- 分子生物学分子生物学
背景情况:
- 越来越多的G-四重复基因结构被认为是重要的治疗点.
- 宏环化合物提供了选择性DNA相互作用的潜力.
研究的目的:
- 为了研究宏环化合物BOQ1与G-四重复DNA的相互作用.
- 评估BOQ1对G-四重复DNA的选择性和结合亲和力,与双重复DNA相比.
- 评估BOQ1作为端粒酶抑制剂的潜力.
主要方法:
- 表面等离子共振 (SPR) 用于结合常量.
- 度定位和竞争透析用于结合特异性.
- 光共振能量转移 (FRET) 测试用于DNA稳定.
- 凝移动性转移测试用于G-四形成.
- 端粒酶抑制试验. 端粒酶抑制试验.
主要成果:
- BOQ1对具有两个结合点的G四重复DNA具有很高的亲和力 (K > 1 x 10(7) M(-1)) ,明显高于对双重复DNA的亲和力.
- 与单体对照相比,BOQ1对G-四重复性比双重复性DNA具有更高的选择性.
- BOQ1强烈稳定了G-四重复合构造 (DeltaT(m) =+28°C) 并诱导了G-四重复合的形成.
- 在亚微分子范围内观察到显著的端粒酶抑制 (IC(50) = 0.13微米).
结论:
- 像BOQ1这样的宏环化合物对准G-四重复DNA具有前景.
- BOQ1的高亲和力,选择性和端粒酶抑制活性突出显示了其治疗潜力.
