AGE (RAGE) 的受体在应对动脉损伤时调解新极限形成
Zhongmin Zhou1, Kai Wang, Marc S Penn
1Experimental Interventional Laboratory, Department of Cardiovascular Medicine, The Cleveland Clinic Foundation, Cleveland, Ohio 44195, USA.
阻断高级甘氨酸终产物受体 (RAGE) 途径显著降低了血管损伤后的新极端增生. 这种RAGE/联结体相互作用是新极限形成的关键因素,无论糖尿病.
科学领域:
- 血管生物学 血管生物学
- 细胞信号传输 细胞信号传输
- 糖尿病并发症 糖尿病并发症
背景情况:
- 高级甘氨酸受体终端产品 (RAGE) 和其配体 (AGEs,S100/calgranulins) 涉及到各种疾病.
- 在血管损伤后的新极度增生症中,RAGE/联结体相互作用的具体作用尚不清楚.
研究的目的:
- 为了研究RAGE/联结体相互作用在血管损伤后的新极度增生症中的作用.
- 评估阻断RAGE/联结体相互作用的治疗潜力.
主要方法:
- 在糖尿病和非糖尿病大鼠中检查了气球损伤后的RAGE和带表达.
- 使用可溶性RAGE来阻断RAGE/配体相互作用.
- 在体外和体内评估了血管光滑肌细胞 (VSMC) 增殖.
- 量化了新极值形成和光面积变化.
主要成果:
- 与非糖尿病大鼠相比,糖尿病大鼠在受伤后呈现出增加的AGE积累和RAGE/S100免疫活性.
- 阻断RAGE/配体相互作用减少了S100刺激的VSMC在体外的增殖.
- 在体内,RAGE阻断降低了增殖的VSMCs,抑制了neointimal形成,并在糖尿病和非糖尿病大鼠中增加了光面积.
结论:
- 血管损伤后的neointimal形成的RAGE/连带相互作用至关重要,独立于糖尿病状态.
- 向RAGE/联结体相互作用为缓解新极端增生症提供了一种新的治疗策略.
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