基因传递可降解聚合物库的并行合成和生物物理表征
Akin Akinc1, David M Lynn, Daniel G Anderson
1Department of Chemical Engineering, Massachusetts Institute of Technology, Cambridge, Massachusetts 02139, USA.
Journal of the American Chemical Society
|May 2, 2003
概括
研究人员合成了140个聚-β-氨基以进行基因传递. 聚合物B14和G5显示出高DNA内部化,并避免了酸性溶解体,表明可能是有效的基因疗法载体.
科学领域:
- 聚合物化学 聚合物化学
- 生物材料科学是生物材料的科学.
- 基因疗法载体 基因疗法载体
背景情况:
- 可降解的多 (β-氨基) 是通过结合添加合成的.
- 了解结构/功能关系对于开发有效的基因传递系统至关重要.
研究的目的:
- 为了研究140个合成的聚-β-氨基的基因转移能力.
- 为了确定可以克服细胞障碍,有效地传递DNA的聚合物.
- 阐明用于基因传递的多 (β-氨基) 中的结构/功能关系.
主要方法:
- 在并行合成140个多 (β-氨基) 的过程中.
- 通过吸收研究评估DNA复杂内部化.
- 测量DNA/聚合物复合物的有效直径和泽塔潜力.
- 通过测量DNA的pH环境来调查溶酶体贩运.
主要成果:
- 与裸体DNA相比,聚合物B14和G5的DNA内部化显著更高 (分别是18倍和32倍),而裸体DNA的内部化显著更高.
- 高的内化率与小颗粒大小 (<250 nm) 和正泽塔潜力相关.
- 含有聚合物G5,G10,A13,B13,A14和B14的DNA复合物避免了酸性溶解体,保持了近乎中性的pH值.
结论:
- 平行合成和查对于发现新型基因传递聚合物是有效的.
- 具有特定物理化学性质 (小尺寸,正电荷) 的多 (β-氨基) 增强细胞吸收.
- 某些聚β-氨基) 可以成功逃避溶酶体降解,提高基因转移效率.


