第三代β抑制剂通过ATP排泄刺激内皮细胞的氧化释放:一种新的抗高血压作用机制
Leszek Kalinowski1, Lawrence W Dobrucki, Miroslawa Szczepanska-Konkel
1Department of Chemistry and Biochemistry, Ohio University, Athens, Ohio 45701, USA.
尼比沃洛和卡维迪洛通过刺激氧化 (NO) 的释放来促进血管放松. 这通过细胞外腺三酸盐 (ATP) 和微血管内皮细胞中的P2Y-纯受体激活发生.
科学领域:
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
- 心血管研究研究心血管研究
- 分子生物学分子生物学
背景情况:
- 尼比沃洛和卡维迪洛是第三代β阻塞剂,具有独特的血管扩张特性.
- 它们对微循环效应的机制,与经典β抑制剂不同,仍然不清楚.
- 细胞外ATP是通过P2-purinoceptors在细胞功能中的关键信号分子.
研究的目的:
- 调查nebivolol和carvedilol是否可以刺激微血管内皮细胞释放氧化 (NO).
- 确定细胞外腺三酸盐 (ATP) 在这个过程中的作用.
- 为了阐明P2-purinoceptors在β阻断剂诱导的血管扩张中的参与.
主要方法:
- 测量囊血管收缩和放松.
- 从单个质内皮细胞 (GEC) 中量化生物活性NO的释放.
- 评估细胞外ATP水平并阻断P2Y-纯受体和ATP释放.
主要成果:
- 尼比沃和卡维迪刺激了ATP和NO从GEC中以度依赖的方式释放.
- 抑制ATP释放或P2Y-purinoceptors取消了β阻断剂诱导的血管松和NO释放.
- 尼比沃洛和卡维迪洛的NO释放水平是可比的.
结论:
- 尼比沃洛和卡维迪洛诱导脏球微血管放松.
- 这种放松是由ATP流量介导的.
- 该过程涉及刺激来自GECs的P2Y-purinoceptor依赖NO释放.
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