在 (+) - 密格拉斯塔丁的总合成
Christoph Gaul1, Jon T Njardarson, Samuel J Danishefsky
1Laboratory for Bioorganic Chemistry, Sloan-Kettering Institute for Cancer Research, 1275 York Avenue, New York, New York 10021, USA.
Journal of the American Chemical Society
|June 6, 2003
概括
研究人员首次实现了 (+) - - 咪格拉斯塔丁的全合成,这是一个宏类天然产物. 这种新的方法可以创建具有潜在抗转移性质的化合物.
科学领域:
- 有机化学 有机化学
- 自然产品的合成自然产品的合成
- 药用化学 医学化学
背景情况:
- 米格拉斯塔丁是一种宏类天然产品,具有已证明的抗转移性质.
- 开发高效的合成路径,以复杂的天然产品对于药物发现至关重要.
研究的目的:
- 为了实现 (+) -migrastatin的第一个全合成.
- 开发一套简洁灵活的合成策略,用于米格拉斯塔丁及其类似物.
主要方法:
- 易斯酸催化二烯化物凝结以建立立体中心和 (Z) -基.
- 对剩余的立体中心和侧链进行反选择性阿尔多尔反应和霍纳-瓦兹沃斯-埃蒙斯化.
- 对于宏观循环组件的高度 (E) 选择性环闭元解.
主要成果:
- 成功和高效的 (+) - 偏偏素的总合成.
- 控制多个立体中心和基体几何形状.
- 一个灵活的合成平台的演示.
结论:
- 开发的合成途径提供了 (+) -migrastatin的获取.
- 这一策略可以适应合成具有潜在治疗应用的米格拉斯塔丁类似物.
- 合成突出了关键反应在复杂分子结构中的实用性.
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