提法科金 (重组组织因子通路抑制剂) 在严重败血症中的有效性和安全性:随机对照试验

科学领域:

• 凝血和血栓症研究研究
• 临界护理医学 临界护理医学
• 药理学研究 药理学研究

背景情况:

• 败血症通过组织因子触发凝血,导致血栓生成和纤维素形成.
• 组织因子通路抑制剂 (TFPI) 复合体与组织因子和蛋白酶一起抑制血栓激素和纤维素.
• 蒂法科金是一种用于治疗败血症的复合型TFPI.

研究的目的:

• 评估提法科金 (重组TFPI) 是否改善了INR升高的严重败血症患者的存活率.
• 评估tifacogin在严重败血症中的安全性,包括具有低INR的患者.
• 为了确定蒂法科金对死亡率和出血风险的影响.

主要方法:

• 一个多中心,随机,双盲,安慰剂控制的第三期试验,涉及1754名严重败血症患者.
• 患者在96小时内接受静脉注射蒂法科金或安慰剂,分层为高 (>=1.2) 或低 (<1.2) 的INR.
• 主要疗效终点是所有原因的28天死亡率.

主要成果:

• 在高INR (34.2%与33.9%,P=.88) 的患者中,蒂法科金和安慰剂组之间的28天总死亡率相似.
• 蒂法科金显著降低了前热血素片段1.2和热血素:抗热血素复合物的水平.
• 在tifacogin组中观察到严重不良事件的增加,特别是出血 (6.5%与4.8%高INR; 6.0%与3.3%低INR).

结论:

• 在具有高INR的严重败血症患者中,提法科金治疗没有影响全因死亡率.
• 提法哥金的使用与出血风险增加有关,不管基线INR是多少.
• 这项研究没有证明,在严重的败血症中,蒂法科金对死亡率有好处.