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素和wailupemycin类似物的突变合成
John A Kalaitzis1, Miho Izumikawa, Longkuan Xiang
1College of Pharmacy and the Department of Chemistry, University of Arizona, Tucson, Arizona 85721, USA.
Journal of the American Chemical Society
|August 2, 2003
概括
在Streptomyces maritimus中禁用encP基因,停止了特定多基虫的产生. 突变合成实验揭示了多基酸合成酶的存在.
科学领域:
- 微生物学 微生物学
- 生物化学 生物化学
- 合成生物学 合成生物学
背景情况:
- 海洋性菌 (Streptomyces maritimus) 生产的是酸原料的多基基类物质,如氨酸和氨酸G.
- 氨氨酸氨酶基因encP对于醇辅酶A生物合成至关重要,这是这些多基基的前体.
研究的目的:
- 为了研究encP基因在多基化生物合成中的作用.
- 使用突变合成来探索二型素多基酸合成酶 (PKS) 的基底特异性.
主要方法:
- 在Streptomyces maritimus中对encP的基因失活.
- 向DeltaencP突变体注射各种肉酸盐和酸盐衍生物.
- 分析突变物产生的新型聚基类相应物.
主要成果:
- 对encP的失活导致了输入氨酸和wailupemycin G生产的损失.
- 突变的DeltaencP产生了新的类似物,包括p-fluorobenzoate,thiophenecarboxylate和cyclohex-1-enecarboxylate残留物.
- 在体内,II型聚基酸合成酶对起始单元的选择进行了严格的控制,尽管酸:CoA结合酶在体内具有广泛的基质特异性.
结论:
- 在Streptomyces maritimus中,encP基因对于生产酸原料多基基是必不可少的.
- 这项研究开创了与代II型PKS的突变合成实验,为PKS基质选择性提供了洞察力.
- 素II型PKS在确定聚基化生物合成中的起始单元方面发挥着至关重要的作用.