在血管光滑肌细胞中通过抑制循环AMP反应元素结合蛋白诱导的亡
Tomotake Tokunou1, Rei Shibata, Hisashi Kai
1Department of Cardiovascular Medicine, Kyushu University Graduate School of Medical Sciences, 3-1-1 Maidashi, Higashi-ku, 812-8582 Fukuoka, Japan.
循环AMP反应元素结合蛋白 (CREB) 促进血管光滑肌肉细胞的存活和增殖,影响血管重塑. 抑制CREB会增加亡并减少新极限的形成,这表明CREB是动脉样硬化疾病的治疗标.
科学领域:
- 血管生物学 血管生物学
- 分子生物学分子生物学
- 心血管研究研究心血管研究
背景情况:
- 血管改造涉及血管光滑肌细胞 (VSMC) 亡和增殖的平衡.
- 循环AMP反应元素结合蛋白 (CREB) 对于神经元和T细胞的生存至关重要,但其在血管中的作用尚未完全理解.
研究的目的:
- 调查CREB在VSMC存活和繁殖中的作用.
- 确定CREB是否调解血管重塑,并可能是动脉样硬化疾病的治疗点.
主要方法:
- 在VSMC中,主导阴性CREB (AdCREBM1) 的腺病毒介导表达.
- 评估细胞亡 (caspase-3,TUNEL),增殖 (BrdU结合) 和Bcl-2表达的情况.
- 在老鼠动脉气球损伤模型中评估新极限形成.
主要成果:
- AdCREBM1表达增加了VSMC亡,并降低了Bcl-2表达和活性.
- 在气球受伤后,新极端细胞中诱导和激活了CREB.
- AdCREBM1 感染显著抑制了新阴极的形成,增加了亡,减少了扩散.
结论:
- CRE依赖基因转录对于VSMC的生存和繁殖至关重要.
- 在血管重塑过程中,CREB发挥着重要作用.
- CREB代表了动脉样硬化疾病的潜在治疗标.
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