在小鼠中循环林E消去
Yan Geng1, Qunyan Yu, Ewa Sicinska
1Department of Cancer Biology, Dana-Farber Cancer Institute and Department of Pathology, Harvard Medical School, Boston, MA 02115, USA.
Cell
|August 28, 2003
概括
对于小鼠的发育,E型环林在很大程度上是不可或缺的,但对于细胞循环的重新进入至关重要. 缺乏环素E会损害DNA复制原产地许可,并降低瘤性转化阻力.
科学领域:
- 细胞生物学 细胞生物学
- 分子生物学分子生物学
- 发展生物学 发展生物学
背景情况:
- 一般认为E型环林 (E1和E2) 调节进入S阶段,并被认为是所有细胞增殖必不可少的.
- 在不同细胞类型和发育过程中,E环素的确切作用和必要性仍然不完全理解.
研究的目的:
- 研究E型环林在小鼠发育和细胞周期调节中的作用.
- 阐明在细胞增殖和转化中循环素E的功能背后的分子机制.
主要方法:
- 产生的环素E缺乏的小鼠.
- 对细胞增殖,细胞循环进展和DNA复制在各种细胞类型中的分析.
- 对MCM蛋白载入复制起源的分子分析.
- 在循环林E缺乏细胞中评估瘤转化潜力.
主要成果:
- E型环林对老鼠的整体发育并不重要,但对细胞巨细胞和大细胞的内核复制至关重要.
- 缺乏环素E的细胞可以不断繁殖,但无法从静止状态 (G0状态) 重新进入细胞循环.
- 在G0到S阶段过渡期间,循环林E的缺失导致MCM蛋白质在DNA复制原点的整合受损.
- 缺乏环素E的细胞表现出对瘤原体转换的抵抗力.
结论:
- E型环林在使细胞从静止状态重新进入细胞周期中发挥着关键作用.
- 环林E在DNA复制起源许可中的功能对于特定的细胞类型和过程至关重要.
- 环素E对正常增殖和瘤转化有不同的影响,这表明有不同的调节途径.
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