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形成离子透通道的瘤缩因子-α.

B L Kagan1, R L Baldwin, D Munoz

  • 1Department of Psychiatry, School of Medicine, University of California, Los Angeles 90024.

Science (New York, N.Y.)
|March 13, 1992
PubMed
概括

瘤亡因子-α (TNF) 可能通过形成离子通道来发挥其作用. 酸化会诱导形状变化,使TNF能够在脂质双层中形成pH依赖的通道,并增加细胞离子的透性.

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科学领域:

  • 生物化学 生物化学
  • 细胞生物学 细胞生物学
  • 免疫学 免疫学 免疫学

背景情况:

  • 瘤亡因子-α (TNF) 是一种参与炎症和疾病状态的蛋白质.
  • 对于TNF的细胞毒性和荷尔蒙作用的确切机制尚未完全理解.
  • 结构分析表明TNF剪切剂具有类似孔隙的区域,暗示了通道活动.

研究的目的:

  • 调查TNF的潜在离子通道形成活性.
  • 在脂质环境中探索TNF的结构和功能性质.
  • 为了确定TNF的生理效应是否通过离子通道形成进行介导.

主要方法:

  • 在酸化后对TNF的形态变化分析.
  • 脂质囊泡插入试验. 脂质囊泡插入试验.
  • 平面脂质双层电生理学,以评估离子透性.
  • 在U937淋巴瘤细胞中测量透率.

主要成果:

  • 酸化诱导了TNF的构造变化,增加了表面水性和膜插入.
  • 在人造脂质双层中,TNF形成了依赖pH值和依赖电压的离子透通道.
  • 在人类U937细胞中,TNF增加了离子透性.

结论:

  • TNF具有内在的离子通道形成活性.
  • 这种活动受到pH值和电压的影响.
  • TNF的生理效应可能部分由其离子通道功能介导.