依基底向和Plks通过Polo-box域调节的分子基础
Andrew E H Elia1, Peter Rellos, Lesley F Haire
1Center for Cancer Research, Department of Biology, Massachusetts Institute of Technology, Cambridge, MA 02139, USA.
波罗样类激酶 (Plks) 使用其波罗盒域 (PBD) 结合依赖基的基因,这对线粒细胞进展至关重要. 这种相互作用调节细胞分裂期间的Plk激酶活性和局部化.
科学领域:
- 细胞生物学 细胞生物学
- 分子生物学分子生物学
- 生物化学 生物化学
背景情况:
- 波罗样类激酶 (Plks) 是细胞循环进展和神经分裂的重要调节者.
- Plks的C端波罗盒域 (PBD) 参与了基质准.
- 需要进一步阐明PBD在依赖相互作用中的作用.
研究的目的:
- 研究Plk PBDs对依赖基质识别的机制.
- 为了确定PBD-脂相互作用的结构基础.
- 评估PBD-合物-合物结合在线粒分裂中的功能意义.
主要方法:
- 人类Plk1 PBD-类化合物的X射线晶体学.
- 生物化学试验研究素/氨酸动图识别.
- 局部定向的突变发生,以破坏依赖的相互作用.
- 对细胞周期依赖的局部化和线性进展的分析.
主要成果:
- 人类,Xenopus和酵母Plk的PBDs识别了类似的素/三素图案.
- X射线结构揭示了PBD.内聚胺结合的保存裂.
- 突变破坏了依赖的结合,取消了细胞循环的局部化,并导致了线粒细胞缺陷.
- 聚的结合增强了Plk1激酶的活性.
结论:
- Plk PBD通过保留的结合裂调解了对依赖基质的向.
- 对于适当的线粒进化和细胞循环局部化,PBD-合物相互作用是必不可少的.
- 聚的结合调节了Plk激酶的活性,这表明了构造性切换机制.
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