在SCID-X1基因治疗后的两名患者中,LMO2相关的克隆T细胞增殖
S Hacein-Bey-Abina1, C Von Kalle, M Schmidt
1INSERM Unit 429, Cedex 15, France.
概括
使用逆转录病毒治疗X关联严重联合免疫缺陷 (SCID-X1) 的基因治疗取得了成功,但导致两名患者的T细胞增殖. 这与LMO2原瘤基因附近的逆转录病毒集成有关,导致不受控制的细胞生长.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 在瘤学瘤学.
- 基因治疗 基因治疗
背景情况:
- 与X相关的严重综合免疫缺陷 (SCID-X1),也称为玛链 (gamma) 缺陷,是一种原发性免疫缺陷.
- 逆转录病毒介导的玛基因转移到自身的CD34骨髓细胞已经显示出SCID-X1治疗的前景.
研究的目的:
- 调查复原病毒介导的玛基因疗法的长期安全性和潜在不良事件 (c) 基因治疗SCID-X1.1.
- 了解不控制的T细胞增殖背后的机制观察后基因疗法.
主要方法:
- 用基因治疗治疗的患者的T细胞群和逆转录病毒载体集成部位的分析.
- 评估与载体插入有关的原型瘤基因表达,特别是LMO2.
主要成果:
- 在10名患者中有9名患者实现了SCID-X1的纠正.
- 成熟T细胞的无控制的克隆增殖发生在两个最年轻的患者中,治疗后近3年.
- 在繁殖的T细胞克隆中,在LMO2原基因促进体附近的复原病毒载体集成被确定,导致异常的LMO2转录和表达.
结论:
- 逆转录病毒载体的插入可以触发不受管制的前恶性细胞增殖.
- 复原病毒载体的增强活性可能会驱动异常的原型瘤基因表达,构成瘤发生的风险.
- 在使用逆转录病毒载体的基因疗法试验中,仔细监测插入性突变发生和瘤发生是至关重要的.


