对于对人类内皮细胞的炎症前作用,需要在C-反应蛋白中进行符合性重新排列
Tarek Khreiss1, Levente József, Lawrence A Potempa
1Research Center, Maisonneuve-Rosemont Hospital and Department of Medicine , University of Montreal, Montreal, QC, Canada.
改性C反应蛋白 (mCRP) 激活内皮细胞,促进冠状动脉心脏病的炎症. 这通过p38 MAPK通路发生,与原生CRP不同,突出显示mCRP是关键的炎症调解者.
科学领域:
- 心血管生物学 心血管生物学
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 细胞生物学 细胞生物学
背景情况:
- C-反应蛋白 (CRP) 涉及放大冠状动脉心脏病中的炎症反应.
- 修饰或单体CRP (mCRP) 在内皮细胞激活中的作用需要进一步研究.
研究的目的:
- 为了确定CRP的循环 pentameric 结构 (形成mCRP) 的损失是否是内皮细胞激活所必需的.
- 阐明参与mCRP诱导的内皮细胞激活的信号通路.
主要方法:
- 人类冠状动脉内皮细胞 (HCAECs) 用原生CRP和mCRP进行了化.
- 测量了单细胞化学吸引蛋白-1 (MCP-1),中白素-8 (IL-8),ICAM-1,E-选择蛋白和VCAM-1的表达和分泌.
- 评估了p38中位素激活蛋白激酶 (MAPK) 激活和中性粒细胞粘附.
主要成果:
- 在HCAEC中,mCRP显著增加了MCP-1和IL-8分泌和粘附分子 (ICAM-1,E-selectin,VCAM-1) 的表达.
- 原生CRP在4小时后显示出最小的影响,但在24小时后增加了细胞因子的释放.
- mCRP诱导了p38 MAPK酸化,其抑制逆转了mCRP的影响并降低了中性粒细胞粘附.
结论:
- 失去CRP的米基结构形成mCRP促进了亲炎性内皮细胞表型.
- 这种亲炎性表型通过一个p38 MAPK依赖机制进行介导.
- mCRP,而不是原生CRP,在心血管炎症的背景下是内皮细胞的强有力的激活剂.
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