循环氧化酶2基因中的多态性作为一种遗传性保护因子,可以预防心肌梗塞和中风
Francesco Cipollone1, Elena Toniato, Stefano Martinotti
1G. d'Annunzio University of Chieti and G. d'Annunzio University Foundation, Chieti, Italy.
循环氧化酶-2 (COX-2) 基因中的-765G-->C多态性与心肌梗塞 (MI) 和中风风险降低有关. 识别这种遗传变异可能有助于预测个体对这些心血管事件的易感性.
科学领域:
- 心血管遗传学 心血管遗传学
- 分子心脏病学分子心脏病学
- 遗传流行病学遗传流行病学
背景情况:
- 心肌梗塞 (MI) 和缺血性中风与动脉样硬化斑块破裂有关,可能由矩阵金属蛋白酶 (MMP) 介导.
- 巨细胞生产的MMP-2和MMP-9是由循环氧基因酶-2 (COX-2) 和前列腺素E2.2上调调节的.
- 对COX-2表达的遗传基础及其与心脏病发作和中风风险的关联仍然不清楚.
研究的目的:
- 调查COX-2基因的-765G-->C多态化与临床明显斑块破裂的发生之间的关联.
- 为了确定这种COX-2基因变异是否影响心肌梗塞 (MI) 或动脉血性缺血性中风的风险.
主要方法:
- 一项前性,匹配的病例控制研究,涉及864名首次心脏病发作或缺血性中风患者和864名对照.
- 使用聚合酶链反应和限制性内核酶消化对COX-2基因的-765G-->C变异的基因定型.
- 评估COX-2,MMP-2,MMP-9的表达,尿液中的6-基托PGF1alpha,以及前臂血流血管扩张.
主要成果:
- 与对照组相比, -765G-->C多态性 (异合体 -765GC和同合体 -765CC) 在心脏病发作或中风患者中明显较少.
- 携带-765C等位基因的携带者患心脏病或中风风险降低 (赔率比例分别为0.48和0.33).
- 从-765C等位基载体的斑块中观察到COX-2和MMPs的表达较低;没有发现对前列环素生物合成或血管扩张的显著影响.
结论:
- COX-2基因的-765G-->C多态性与心肌梗塞和中风风险降低有关.
- 这种基因型可以作为一种有用的标志物,用于预测对心脏病发作和中风的遗传倾向.
- 这些发现表明-765C等位基因对心血管事件的保护作用.
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