矩阵金属蛋白酶抑制剂的新开端:识别高亲和度结合群
David T Puerta1, Jana A Lewis, Seth M Cohen
1Department of Chemistry and Biochemistry, University of California, San Diego, La Jolla, California 92093, USA.
Journal of the American Chemical Society
|July 9, 2004
概括
新的结合组 (ZBGs) 显示出对矩阵金属蛋白酶 (MMPs) 的强烈抑制. 这些非酸盐抑制剂在药物应用中提高了针对MMP的性能.
科学领域:
- 药用化学 医学化学
- 生物化学 生物化学
- 酶抑制可以抑制酶.
背景情况:
- 矩阵金属蛋白酶 (MMP) 是关键的药物标.
- 胺酸抑制剂是常用的,但有局限性.
- 开发具有改进性质的新型MMP抑制剂至关重要.
研究的目的:
- 确定和评估新的非酸盐结合组 (ZBGs) 作为MMPs的抑制剂.
- 为了探索MMP抑制的pyrone,pyrothione,hydroxypyridinone和hydroxypyridinethione合剂.
- 评估这些新的ZBGs的强度和结合特性.
主要方法:
- 新型ZBGs的综合和检查.
- 使用tris{(pyrazolyl) 酸盐模型复合物的结构研究.
- 酶抑制试验 (基于光和色度测量) 来确定IC50值与MMP-3相比.
- 金属结合亲和度定位. 金属结合亲和度定位.
主要成果:
- 新的ZBGs,特别是混合的O,S-捐赠体配体,对MMP-3表现出了显著的效力.
- 与乙烯基酸相比,IC50值高达700倍低.
- 抑制活性与金属结合亲和力直接相关.
- 体以双态的方式与MMP活性位点 (II) 离子结合.
结论:
- 新型ZBGs可用于开发强大的MMP抑制剂.
- 这些新的抑制剂可能会增强针对MMPs的药物的性能.
- 这些发现支持开发非酸盐基MMP抑制剂用于药物应用.


