通过Pyrrole-imidazole S-CBI结合物进行EnantioselectiveDNA基化
Toshikazu Bando1, Akihiko Narita, Ken Asada
1Department of Chemistry, Graduate School of Science, Kyoto University, Sakyo, Kyoto 606-8501, Japan.
Journal of the American Chemical Society
|July 22, 2004
概括
合成了N-methylpyrrole (Py) -N-methylimidazole (Im) 聚胺与环烯indole (CBI) 进行了合成. 12S反体选择性化DNA,显示出比CPI合物更高的效率,而12R则较弱.
科学领域:
- 药用化学 医学化学
- 有机合成 有机合成
- 分子生物学分子生物学
背景情况:
- 针头聚胺是具有治疗潜力的DNA结合分子.
- N-methylpyrrole (Py) -N-methylimidazole (Im) 聚胺是一种DNA结合剂的类.
- 环二醇 (Cyclopropabenzindole,简称CBI) 是一种DNA化分子.
研究的目的:
- 合成和评估Py-Im聚胺与CBI反体结合的DNA化活性.
- 为了比较不同反体和相关化合物的DNA化选择性和效率.
主要方法:
- 合成Py-Im毛聚胺与CBI的12S和12R反体结合.
- 高分辨率的变质凝电泳,以评估DNA化.
- 合成十核酸的产品分析.
主要成果:
- 在DNA片段中,12S反体选择性且高效地化了5'-TGACCA-3'序列.
- 12S显示出较高的选择性和效率,相比于环甲罗英多尔 (CPI) 结合物11.
- 12R反体表现出非常弱的DNA化活性.
- 12S的反应性明显高于12R.
结论:
- 酶选择性DNA化归因于CBI单元的环环在DNA小槽中的方向.
- 由于CBI单元可以从1,3-甲二醇获得,这表明大规模合成的潜力.
- 这些发现支持未来动物研究的化Py-Im聚胺的开发.


