多种罕见的等位基因有助于HDL胆固醇的低血水平
Jonathan C Cohen1, Robert S Kiss, Alexander Pertsemlidis
1Donald W. Reynolds Cardiovascular Clinical Research Center and McDermott Center for Human Growth and Development, University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas, TX, 75390, USA. jonathan.cohen@utsouthwestern.edu
罕见的DNA变异显著影响高密度脂蛋白胆固醇 (HDL-C) 水平. 这些不常见的遗传变异,特别是在关键基因中,在低HDL-C的个体中更为普遍,影响一般人群中的脂质水平.
科学领域:
- 遗传学 是一个遗传学.
- 心血管疾病 心血管疾病
- 脂质代谢 脂质代谢是什么
背景情况:
- 复杂特征的可遗传变异通常归因于常见的DNA多态.
- 罕见的DNA序列变异对血高密度脂蛋白胆固醇 (HDL-C) 水平的贡献尚不清楚.
研究的目的:
- 调查罕见的DNA序列变异是否共同导致血HDL-C水平的变化.
- 分析与HDL-C相关的候选基因中罕见变异的频率和功能影响.
主要方法:
- 测序了三种已知导致孟德尔低HDL-C的候选基因 (ABCA1,APOA1,LCAT).
- 从基于人群的研究中,比较具有非常低的HDL-C (<第5个百分位) 与非常高的HDL-C (>第95个百分位) 的个体的变异频率.
- 生物化学研究,以评估已识别的序列变异的功能意义.
主要成果:
- 与高HDL-C (2%) 相比,在低HDL-C (16%) 的个体中,非同义序列变异明显更常见.
- 这些发现在一个独立的人口中得到了复制.
- 生物化学分析证实,在低HDL-C组中发现的大多数变异在功能上是重要的.
结论:
- 具有主要表型影响的罕见DNA序列变异在一般人群中显著导致低血HDL-C水平.
- 这挑战了传统的观点,即只有常见的多态度驱动复杂的特征变异.
- 了解罕见变异的作用对于全面了解脂质代谢和心血管风险至关重要.
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