细胞质PML在TGF-β信号传递中的功能
Hui-Kuan Lin1, Stephan Bergmann, Pier Paolo Pandolfi
1Cancer Biology and Genetics Program, Department of Pathology, Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, Sloan-Kettering Institute, 1275 York Avenue, New York, New York, 10021, USA.
细胞质前兆细胞白血病 (PML) 蛋白调节转化生长因子β (TGF-β) 信号传输. PML对于TGF-β诱导的生长停止和亡是必不可少的,其缺乏会损害Smad蛋白的功能.
科学领域:
- 细胞生物学 细胞生物学
- 分子生物学分子生物学
- 癌症研究 癌症研究
背景情况:
- 转化生长因子β (TGF-β) 是一种关键的瘤抑制剂,但癌细胞往往会逃避它的作用.
- 促细胞白血病 (PML) 蛋白质被称为瘤抑制剂,具有具有独特功能的核和细胞质异型.
- 细胞质PML在TGF-β信号传递中的作用在很大程度上是未知的.
研究的目的:
- 研究细胞质PML在TGF-β信号通路中的功能.
- 为了确定细胞质PML是否调节TGF-β诱导的细胞反应.
- 阐明PML与TGF-β信号元件相互作用的分子机制.
主要方法:
- 使用Pml-null初级细胞来评估TGF-β反应.
- 分析了Smad2和Smad3蛋白质的酸化和核转移.
- 通过共免疫沉和细胞局部化研究,研究了PML,Smad2/3,SARA和TGF-β受体之间的物理相互作用.
主要成果:
- Pml-null细胞表现出对TGF-β介导的生长停止,衰老和亡的抵抗力.
- 在Pml-null细胞中观察到Smad2/3的酸化和核转移受损.
- 细胞质PML在物理上与Smad2/3和SARA相互作用,促进Smad2/3-SARA复合体的形成和早期内基因组中的受体积累.
- 治疗TGF-β诱导了细胞质PML的表达.
- PML-RARalpha oncoprotein对抗细胞质PML功能,反映了APL细胞中的TGF-β信号缺陷.
结论:
- 细胞质PML是TGF-β信号传递的关键调节者,对于调解其瘤抑制功能至关重要.
- PML与Smad蛋白和受体贩运的相互作用对于有效的TGF-β通路激活至关重要.
- 细胞质PML和TGF-β信号的失调有助于癌症的发病,特别是在APL.
更多相关视频
06:54Studying TGF-β Signaling and TGF-β-induced Epithelial-to-mesenchymal Transition in Breast Cancer and Normal Cells
Published on: October 27, 2020
11:38Visualization and Quantification of TGFβ/BMP/SMAD Signaling under Different Fluid Shear Stress Conditions using Proximity-Ligation-Assay
Published on: September 14, 2021
相关概念视频
Mitogens and the Cell Cycle
Abnormal Proliferation
Receptor Downregulation in MVBs
The EGFR can initiate signaling pathways that lead to cell proliferation, migration, and differentiation. Overexpression of EGFR stimulates cells to proliferate. Excessive EGFR activation may...
Interactions Between Signaling Pathways
Convergence and divergence, and cross-talk between signaling pathways
Two distinct signaling pathways can converge on a single functional unit, which may either be a single protein or a complex of proteins. The response is either functionally distinct or synergistic between the two pathways but different from the response...
PI3K/mTOR/AKT Signaling Pathway
TGF - β Signaling Pathway
