斯芬哥辛激酶激活在小鼠心脏中的缺血预条件中介
Zhu-Qiu Jin1, Edward J Goetzl, Joel S Karliner
1Cardiology Section, VA Medical Center and Department of Medicine, University of California, San Francisco, USA.
Circulation
|September 29, 2004
概括
蛋白质激酶Cepsilon (PKCepsilon) 激活了斯芬戈辛激酶 (SK),在缺血预先调节 (IPC) 期间调节心脏保护. 这项研究表明,SK对于IPC诱导的心脏保护至关重要.
科学领域:
- 心血管生物学 心血管生物学
- 分子心脏病学分子心脏病学
- 细胞信号传递 细胞信号传递
背景情况:
- 斯芬戈酸酶 (SK) 在合成斯芬戈-1-酸盐 (S1P) 中催化速度限制步骤.
- 单环化物GM1通过S1P提供心脏保护,通过各种机制保护肌细胞.
- 蛋白质激酶Cepsilon (PKCepsilon) 对于心肌缺血预条件 (IPC) 至关重要,其激活剂增强SK活性.
研究的目的:
- 调查SK是IPC的中心调解者假设.
- 阐明SK在PKCEPSILON依赖心脏保护中的作用.
主要方法:
- 评估心脏SK活动和蛋白质转位响应IPC在成年小鼠心脏.
- 使用PKCepsilon-null小鼠来评估PKCepsilon在IPC诱导的SK激活中的作用.
- 采用SK抗剂N,N-二甲基辛素来评估其对IPC和PKCepsilon激活的影响.
主要成果:
- 在野生型小鼠中,IPC显著增加了心脏SK活性,SK蛋白转移到膜,以及肌细胞存活率.
- 在PKCepsilon-null小鼠中,IPC未能增加SK活性.
- SK抑制消除了IPC诱导的心脏保护和PKCepsilon激活.
结论:
- 皮克塞普西隆被IPC招募并激活SK.
- SK激活是IPC诱导的小鼠心脏心脏保护的关键调解者.
