适应性能量代谢的缺陷与中枢神经系统相关的过活性在PGC-1alpha无基因小鼠中
Jiandie Lin1, Pei-Hsuan Wu, Paul T Tarr
1Dana-Farber Cancer Institute and Department of Cell Biology, Harvard Medical School, Boston, MA 02115, USA.
Cell
|September 30, 2004
概括
缺少PGC-1α会损害激素刺激的葡萄糖生成,但会导致构成基因的激活. 由于过度活跃,PGC-1alpha无值小鼠具有悖论性的瘦身,揭示了能量平衡复杂性.
科学领域:
- 代谢调节 代谢调节 代谢调节
- 分子生物学分子生物学
- 神经内分泌学神经内分泌学
背景情况:
- PGC-1alpha (Peroxisome proliferator-activated receptor gamma coactivator 1-alpha) 是细胞能量代谢的一个关键调节剂. 它是细胞能量代谢的关键调节剂.
- 它控制了线粒体生物生成,呼吸,肝脏葡萄糖生成和肌肉纤维类型的切换.
研究的目的:
- 研究PGC-1alpha在肝脏葡萄糖生成和整体能量恒温中的作用.
- 在体内探索PGC-1α缺乏的后果.
主要方法:
- 产生和分析PGC-1alpha淘汰赛 (无效) 鼠标.
- 对肝脏葡萄糖原性基因表达和荷尔蒙调节的评估.
- 评估线粒体功能,身体组成,能量消耗和行为活动.
主要成果:
- 缺乏PGC-1α的肝细胞显示激素刺激的葡萄糖生成有缺陷,但表现出构成性激活的葡萄糖生成基因表达,独立于食控制.
- C/EBPbeta在PGC-1α-独立的方式上升并激活葡萄糖基因.
- 尽管线粒体功能下降,但PGC-1alpha无菌小鼠是瘦的,并且抵抗饮食诱导的肥胖症,这是由于与条纹性病变相关的严重过度活力.
结论:
- PGC-1α在控制能量代谢和营养感应方面发挥着关键作用.
- 损坏的PGC-1α功能会导致新的补偿机制和对能量平衡的病原性影响.
- 这项研究强调了代谢控制,基因调节和神经功能之间的复杂相互作用.
